近日，鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于政權(quán)團(tuán)隊(duì)在睡眠障礙影響腸干細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌途徑研究方面取得積極進(jìn)展。該研究首次系統(tǒng)闡明了睡眠障礙通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌途徑直接調(diào)控腸干細(xì)胞的機(jī)制，為理解“腦—腸軸”在慢性疾病中的作用提供了關(guān)鍵證據(jù)，也為開(kāi)發(fā)睡眠相關(guān)腸道疾病的干預(yù)策略提供了新思路。

研究發(fā)現(xiàn)，位于延髓的DMV是大腦中對(duì)睡眠剝奪高度敏感的關(guān)鍵神經(jīng)核團(tuán)。睡眠不足可異常激活DMV神經(jīng)元，增強(qiáng)迷走神經(jīng)向腸道釋放乙酰膽堿；乙酰膽堿進(jìn)一步作用于腸上皮細(xì)胞的毒蕈堿型受體，促使腸嗜鉻細(xì)胞大量釋放五羥色胺（5-HT），并抑制其再攝取，導(dǎo)致腸道局部5-HT急劇升高；過(guò)量的5-HT激活腸道干細(xì)胞表面的HTR4受體，引發(fā)顯著的氧化應(yīng)激和整合應(yīng)激反應(yīng)，從而損害了腸道干細(xì)胞的自我更新和再生能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，睡眠剝奪僅兩天即可使小鼠腸道干細(xì)胞數(shù)量減少一半。

雖然5-HT長(zhǎng)期以來(lái)被視為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，但事實(shí)上約95%的體內(nèi)5-HT來(lái)源于腸道。作為重要的外周信號(hào)分子，5-HT廣泛參與胃腸運(yùn)動(dòng)、代謝調(diào)節(jié)、免疫穩(wěn)態(tài)及血管功能維持。因此，睡眠障礙誘發(fā)的外周5-HT急劇升高，可能不僅損害腸道屏障，還會(huì)通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)肝臟、胰腺及心血管系統(tǒng)產(chǎn)生連鎖影響，成為多器官功能紊亂的潛在驅(qū)動(dòng)因素。在干預(yù)層面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)多種靶向該通路的策略具有保護(hù)作用，包括阻斷毒蕈堿受體信號(hào)的阿托品、抑制HTR4的特異性拮抗劑GR113808，以及抗氧化劑維生素C，均能在不同程度上緩解睡眠障礙引發(fā)的腸道損傷。

相關(guān)研究成果以“Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction”為題發(fā)表在國(guó)際知名期刊《Cell Stem Cell》上。鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于政權(quán)教授、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所王楓研究員、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與健康研究院呂聰教授和美國(guó)加利福尼亞大學(xué)歐文分校發(fā)展與細(xì)胞生物學(xué)系教授Maksim V. Plikus為該論文的共同通訊作者。該團(tuán)隊(duì)張明鑫博士、吳茜博士、博士生劉笛為該論文共同第一作者。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.01.002

鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在睡眠障礙影響腸干細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌途徑研究方面取得積極進(jìn)展