近日，鄭州大學(xué)人民醫(yī)院袁慧娟教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了腸道菌群與DSPN之間的因果關(guān)系，并通過(guò)RCT研究論證了菌群移植治療DSPN的新策略。最新研究成果以題為“Gut microbiota modulate distal symmetric polyneuropathy in patients with diabetes”的學(xué)術(shù)論文發(fā)表在期刊Cell Metabolism上。袁慧娟教授、上海交通大學(xué)張晨虹與趙立平教授、南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明教授為共同通訊作者，鄭州大學(xué)人民醫(yī)院楊俊朋博士、楊雪麗碩士，上海交通大學(xué)吳國(guó)軍博士作為共同第一作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DSPN）是最常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥，其致殘率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，干預(yù)措施亦有限，因此迫切需要進(jìn)一步揭示DSPN的機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。本研究中，首先比較了DSPN患者與糖尿?。―M）患者及健康（NG）個(gè)體腸道菌群特征的差異，發(fā)現(xiàn)DSPN患者腸道菌群中產(chǎn)SCFA的ASVs水平下降，產(chǎn)LPS的ASVs水平升高。然后將DSPN患者、DM患者及NG個(gè)體的腸道菌群分別移植給抗生素清除腸道菌群的db/db小鼠，發(fā)現(xiàn)移植了DSPN患者菌群的小鼠由于腸屏障功能受損、抗原負(fù)荷及系統(tǒng)炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重，因此出現(xiàn)了更嚴(yán)重的周?chē)窠?jīng)病變表型。研究證實(shí)失調(diào)腸道菌群在促進(jìn)DSPN發(fā)生發(fā)展中有因果貢獻(xiàn)，腸道屏障功能障礙、抗原負(fù)荷及全身炎癥反應(yīng)加重可能是腸道菌群介導(dǎo)DSPN發(fā)病的潛在機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，招募三個(gè)月以上常規(guī)治療無(wú)效的難治性DSPN患者進(jìn)行菌群移植治療。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，將健康供體的腸道菌群移植給DSPN患者后，神經(jīng)病變顯著改善。通過(guò)對(duì)供體菌群移植物及受體移植前后菌群進(jìn)行宏基因組測(cè)序、并組裝高質(zhì)量腸道細(xì)菌基因組，發(fā)現(xiàn)菌群移植顯著改變了DSPN患者腸道菌群結(jié)構(gòu)，與周?chē)窠?jīng)病變癥狀改善相關(guān)的腸道細(xì)菌通過(guò)豐度共變化分析劃分為攜帶更多有益功能基因的生態(tài)功能群guild 1和攜帶更多有害功能基因的guild 2。菌群移植后，DSPN患者腸道中g(shù)uild 1的增加和guild 2的減少，可能通過(guò)修復(fù)腸道屏障功能、減輕全身炎癥反應(yīng)，從而改善DSPN。當(dāng)移植物和DSPN患者移植前菌群之間腸型相匹配時(shí)，移植后患者腸道中g(shù)uild 1和guild 2的變化更明顯，DSPN相關(guān)癥狀的改善也更顯著。

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