近日，鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在食管鱗狀細(xì)胞癌藥物治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。研究揭示了Galectin-1在ESCC紫杉醇耐藥中的關(guān)鍵作用，提出血清中Galectin-1水平的升高可以作為預(yù)測(cè)ESCC患者對(duì)紫杉醇治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物，并通過(guò)靶向Galectin-1有效逆轉(zhuǎn)紫杉醇治療耐藥性。

食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是中國(guó)高發(fā)的消化道惡性腫瘤，具有早期癥狀不明顯和惡性程度高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。紫杉醇是臨床治療ESCC的主要化療藥物，但耐藥性問(wèn)題嚴(yán)重影響了其治療效果，成為當(dāng)前臨床治療中亟待解決的關(guān)鍵難題。

研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了一種獲得性紫杉醇耐藥的患者來(lái)源異種移植（PDX）模型，并利用RNA-seq鑒定出Galectin-1作為介導(dǎo)紫杉醇耐藥的關(guān)鍵分子。Galectin-1作為一種分泌蛋白，在紫杉醇耐藥患者的血清中顯著升高，且與紫杉醇的治療反應(yīng)密切相關(guān)。通過(guò)特異性清除耐藥患者血清中的Galectin-1，能夠恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性。此外，通過(guò)基因敲除技術(shù)或使用抑制劑OTX008抑制Galectin-1均能有效提高紫杉醇的敏感性。

機(jī)制研究表明，Galectin-1通過(guò)與β-catenin結(jié)合并增強(qiáng)其活性，有效促進(jìn)了Wnt/β-catenin通路誘導(dǎo)的細(xì)胞干性，同時(shí)增加β-catenin在細(xì)胞核中的積累，調(diào)控MDR1（編碼P-糖蛋白）的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥性。將OTX008與臨床紫杉醇制劑（紫杉醇注射液/白蛋白型紫杉醇注射液/紫杉醇脂質(zhì)體注射液）聯(lián)合使用，能夠有效地逆轉(zhuǎn)體內(nèi)外的紫杉醇耐藥性。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)靶向Galectin-1同樣能夠有效逆轉(zhuǎn)肺癌、乳腺癌和卵巢癌的紫杉醇耐藥性。這近一步凸顯了Galectin-1作為腫瘤紫杉醇耐藥治療靶點(diǎn)的廣泛潛力和應(yīng)用前景。

相關(guān)研究成果“Targeting Galectin-1 Overcomes Paclitaxel Resistance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma”發(fā)表在在國(guó)際腫瘤學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《Cancer Research》上，鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授、李翔教授和李美賢教授為該文章的共同通訊作者，博士研究生周利婷為論文的第一作者。該研究成果由國(guó)家自然科學(xué)基金、河南省重大科技專(zhuān)項(xiàng)、天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室資助，由鄭州大學(xué)、天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、中美（河南）荷美爾腫瘤研究院和河南省腫瘤醫(yī)院共同完成。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186691/

靶向Galectin-1逆轉(zhuǎn)食管癌紫杉醇耐藥