2月25日，中國(guó)科學(xué)院院士、鄭州大學(xué)校長(zhǎng)、代謝紊亂與食管癌防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蓬教授以共同通訊作者，在Nature（自然）雜志發(fā)表題為“CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain Lipid Homeostasis”的研究論文。該研究首次鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵感應(yīng)因子CLCC1，并系統(tǒng)闡明了其通過(guò)感知脂層失衡、與TMEM41B互作以調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機(jī)制，解決了細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的脂質(zhì)取向選擇調(diào)控難題。

脂質(zhì)代謝的精密調(diào)控對(duì)維持細(xì)胞與機(jī)體健康至關(guān)重要，其紊亂是心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等的重要誘因。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為脂質(zhì)合成的核心場(chǎng)所，其膜脂層的動(dòng)態(tài)平衡是決定脂質(zhì)合成后去向（如形成儲(chǔ)存性脂滴或參與分泌性脂蛋白組裝）的關(guān)鍵，但長(zhǎng)期以來(lái)其調(diào)控機(jī)制不明。在本項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用冷凍電子斷層掃描（cryo-ET）、多模態(tài)成像、整合蛋白組學(xué)及功能驗(yàn)證等多種前沿技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)CLCC1能夠特異性地感知內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層失衡，并通過(guò)與TMEM41B相互作用，從而協(xié)同調(diào)控磷脂與中性脂的跨膜分布與流向。CLCC1功能缺失會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的脂層失衡，并引發(fā)被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜包裹的異化巨型脂滴形成。遺傳分析發(fā)現(xiàn)人類(lèi)CLCC1基因多態(tài)性和血脂水平高度相關(guān)，小鼠模型中失活肝臟CLCC1亦導(dǎo)致禁食血脂水平幾近清零，體現(xiàn)了該基因在機(jī)體脂穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的核心功能。生化實(shí)驗(yàn)顯示CLCC1與TMEM41B相互作用、并可穩(wěn)定后者；病理研究進(jìn)一步提示兩者均為細(xì)胞及器官穩(wěn)態(tài)所必需。尤為有趣的是：CLCC1可發(fā)生誘導(dǎo)性的聚合，進(jìn)而定位至失衡脂層，提示了其感知脂層失衡、招募效應(yīng)因子、維持脂層動(dòng)態(tài)平衡的工作模型。

值得一提的是，同期Nature發(fā)表了加州大學(xué)伯克利分校James A. Olzmann團(tuán)隊(duì)與Ana Paula Arruda團(tuán)隊(duì)的合作論文CLCC1 Promotes Hepatic Neutral Lipid Flux and Nuclear Pore Complex Assembly。該研究同樣證實(shí)了CLCC1在調(diào)控脂質(zhì)流向和脂代謝穩(wěn)態(tài)中的核心功能，并揭示了其缺失會(huì)引發(fā)核膜結(jié)構(gòu)與功能紊亂。兩項(xiàng)研究從不同技術(shù)路徑互為印證，凸顯了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂層平衡調(diào)控在決定脂質(zhì)流向、維系細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的基礎(chǔ)性作用，為未來(lái)研究開(kāi)辟了新的方向。

該項(xiàng)研究由鄭州大學(xué)校長(zhǎng)李蓬院士團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)陳曉偉團(tuán)隊(duì)、郭強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作完成。該研究不僅是對(duì)脂代謝與細(xì)胞器生物學(xué)基礎(chǔ)理論的重要突破，也為理解心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等脂代謝紊亂相關(guān)重大疾病的發(fā)病機(jī)制提供了全新視角，具有重要的科學(xué)價(jià)值與潛在的應(yīng)用前景。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10161-y

鄭州大學(xué)李蓬院士以通訊作者在Nature發(fā)表突破性成果